Detekce časné Alzheimerovy choroby pomocí biomarkerů v moči

Výsledky studie skupiny ze Šanghajské univerzity Jiaotong ukazují, že kyselina mravenčí je citlivý biomarker v moči, který dokáže odhalit časnou Alzheimerovu chorobu (AD). Tato zjištění by mohla připravit cestu k levnému a pohodlnému hromadnému screeningu. Dr. Yifan Wang, Dr. Qihao Guo a kolegové publikovali článek s názvem „Systematické hodnocení kyseliny mravenčí v moči jako nového potenciálního biomarkeru Alzheimerovy choroby“ v časopise Frontiers in Aging Neuroscience. Autoři ve svém prohlášení usoudili: „Kyselina mravenčí v moči má vynikající citlivost pro včasný screening Alzheimerovy choroby… Detekce biomarkerů Alzheimerovy choroby v moči je pohodlná a ekonomická. Měla by být součástí rutinního lékařského vyšetření starších osob.“
Autoři vysvětlují, že Alzheimerova choroba (AD), nejčastější forma demence, je charakterizována progresivním kognitivním a behaviorálním poškozením. Mezi hlavní patologické rysy AD patří abnormální akumulace extracelulárního amyloidu β (Aβ), abnormální akumulace neurofibrilárních tau spletí a poškození synapsí. Tým však pokračuje: „Patogeneze AD není plně objasněna.“
Alzheimerova choroba může zůstat bez povšimnutí, dokud není na léčbu příliš pozdě. „Jedná se o přetrvávající a zákeřné chronické onemocnění, což znamená, že se může vyvíjet a přetrvávat mnoho let, než se objeví zjevné kognitivní poškození,“ tvrdí autoři. „Raná stádia onemocnění se vyskytují před stádiem nevratné demence, což je zlaté okno pro intervenci a léčbu. Proto je naléhavý rozsáhlý screening rané fáze Alzheimerovy choroby u starších osob.“
Zatímco masové screeningové programy pomáhají odhalit onemocnění v rané fázi, současné diagnostické metody jsou pro rutinní screening příliš těžkopádné a drahé. Pozitronová emisní tomografie s počítačovou tomografií (PET-CET) dokáže detekovat časné depozita Aβ, ale je drahá a vystavuje pacienty záření, zatímco testy biomarkerů, které pomáhají diagnostikovat Alzheimerovu chorobu, vyžadují invazivní odběry krve nebo lumbální punkce k získání mozkomíšního moku, což může být pro pacienty odpudivé.
Vědci poznamenávají, že několik studií ukázalo, že je možné provést screening pacientů na močové biomarkery Alzheimerovy choroby. Analýza moči je neinvazivní a pohodlná, takže je ideální pro hromadný screening. Vědci sice již dříve identifikovali močové biomarkery pro Alzheimerovu chorobu, ale žádný z nich není vhodný pro detekci raných stádií onemocnění, což znamená, že zlaté okno pro včasnou léčbu zůstává nedosažitelné.
Wang a kolegové již dříve studovali formaldehyd jako močový biomarker Alzheimerovy choroby. „V posledních letech byl abnormální metabolismus formaldehydu rozpoznán jako jeden z hlavních rysů kognitivního poškození souvisejícího s věkem,“ říkají. „Naše předchozí studie uvádí korelaci mezi hladinami formaldehydu v moči a kognitivními funkcemi, což naznačuje, že močový formaldehyd je potenciálním biomarkerem pro včasnou diagnózu Alzheimerovy choroby.“
Existuje však prostor pro zlepšení ve využití formaldehydu jako biomarkeru pro včasnou detekci onemocnění. Ve své nedávno publikované studii se tým zaměřil na formiát, metabolit formaldehydu, aby zjistil, zda funguje jako biomarker lépe.
Studijní skupina zahrnovala 574 osob, včetně pacientů s Alzheimerovou chorobou různé závažnosti, a také kognitivně normálních zdravých účastníků kontrolní skupiny. Výzkumníci analyzovali vzorky moči a krve od účastníků, aby hledali rozdíly v biomarkerech v moči, a provedli psychologické vyšetření. Účastníci byli rozděleni do pěti skupin na základě jejich diagnóz: kognitivně normální (NC) 71 osob, subjektivní kognitivní pokles (SCD) 101 osob, bez mírné kognitivní poruchy (CINM), kognitivní porucha 131 osob, mírná kognitivní porucha (MCI) 158 osob a 113 osob s BA.
Studie zjistila, že hladiny kyseliny mravenčí v moči byly významně zvýšené ve všech skupinách s Alzheimerovou chorobou a korelovaly s kognitivním poklesem ve srovnání se zdravými kontrolami, včetně skupiny s časným subjektivním kognitivním poklesem. To naznačuje, že kyselina mravenčí může sloužit jako citlivý biomarker pro rané stádium Alzheimerovy choroby. „V této studii poprvé uvádíme, že hladiny kyseliny mravenčí v moči se mění s kognitivním poklesem,“ uvedli. „Kyselina mravenčí v moči prokázala jedinečnou účinnost v diagnostice Alzheimerovy choroby. Kromě toho byla kyselina mravenčí v moči významně zvýšena ve skupině s diagnózou SCD, což znamená, že kyselinu mravenčí v moči lze použít pro včasnou diagnostiku Alzheimerovy choroby.“
Je zajímavé, že když vědci analyzovali hladiny mravenčanu v moči v kombinaci s biomarkery Alzheimerovy choroby v krvi, zjistili, že dokáží přesněji předpovědět stadium onemocnění u pacientů. Pro pochopení souvislosti mezi Alzheimerovou chorobou a kyselinou mravenčí je však zapotřebí dalšího výzkumu.
Autoři však dospěli k závěru: „Hladiny formiátu a formaldehydu v moči lze nejen použít k odlišení Alzheimerovy choroby od neuropatie, ale také ke zlepšení prediktivní přesnosti plazmatických biomarkerů pro stadium Alzheimerovy choroby, potenciálních biomarkerů pro diagnózu.“


Čas zveřejnění: 31. května 2023